Control y Establecimiento de Especificaciones para Impurezas Orgánicas y Elementales en Fármacos y Medicamentos Acorde a las Guías ICH Q3B y Q3D

Antecedentes

A partir del nacimiento de las BPF la industria farmacéutica ha tratado de fabricar fármacos y medicamentos que sean seguras para la población. Uno de los principales criterios para lograr este objetivo es un control en el contenido de impurezas, ya que el contenido de éstas tiene impacto en la calidad y seguridad del medicamento, debido a que existen impurezas muy tóxicas que pueden dañar la salud del paciente.

Otro factor afectado es la biodisponibilidad, ya que una cantidad importante de subproductos disminuye la cantidad de fármaco biodisponible y en consecuencia el efecto terapéutico es disminuido sobre todo en fármacos de bajas dosis.

Por otra parte la introducción de las guías ICH Q3B y Q3D es uno de los cambios más complejos en la regulación relacionada con las impurezas observadas dentro de la industria farmacéutica. Si bien las guías están destinada en última instancia a centrarse en la calidad del producto farmacéutico final, la evaluación del riesgo real toca todas las facetas de la fabricación de un producto farmacéutico.

Así mismo la guía establecen límites de exposición diaria permitida (PDE) toxicológicamente relevantes para impurezas relacionadas y elementos individuales en los productos farmacéuticos finales, límites para los excipientes, ingredientes activos y otros productos farmacéuticos, por lo que la determinación de impurezas elementales ha pasado a reemplazan las pruebas de límite de "metales pesados" que emplea reactivos especiales que forman precipitados con las impurezas metálicas y se detectan por métodos colorimétricos no específicos a utilizar instrumentos de análisis altamente sofisticados como los que se describen en el capítulo <233> de la USP  que recomienda el uso de la espectrometría de emisión óptica por plasma acoplado inductivamente (ICP‑OES) o la espectrometría de masas por plasma acoplado inductivamente (ICP-MS), en lugar del método colorimétrico que se especificaba en el capítulo <231> “Metales Pesados”.

Cabe señalar que las guías abogan por el uso de un enfoque basado en el riesgo para evaluar el potencial de presencia de impurezas en productos farmacéuticos. Con el enfoque de evaluación de riesgos, se evalúa la contribución de impurezas de cada componente en el producto terminado. Este enfoque permite a los fabricantes proporcionar información crucial sobre la contribución de las impurezas en los productos farmacéuticos finales a partir de excipientes o ingredientes farmacéuticos activos.

En este curso abordaremos las clases de impurezas que pueden incidir en la calidad de los fármacos y medicamentos, sus exposiciones diarias permitidas, concentraciones, evaluación de riesgos, estrategias de control e instrumentos utilizados para pruebas analíticas; abordando la mayoría de escenarios o tipos de productos; sin embargo, en última instancia, el fabricante de medicamentos debe considerar las posibles fuentes de impurezas para su producto específico.

Objetivo:

Durante este curso los participantes:

• Comprenderán los requerimientos regulatorios para el establecimiento de límites de impurezas relacionadas / productos de degradación en medicamentos acorde a la guía ICH Q3B (R2) y los límites de impurezas elementales en productos farmacéuticos acorde a la guía ICH Q3D y a la USP.
• Identificarán los puntos críticos para establecer los niveles de reporte, identificación y calificación de impurezas relacionadas / productos de degradación para con ello establecer las especificaciones de liberación y vida de anaquel del producto terminado; así como los puntos críticos para llevar a cabo la gestión de riesgos para con ello identificar, evaluar y establecer las acciones de control de riegos y garantizar la calidad y seguridad de los medicamentos.

Dirigido a:

Personal de la Industria Farmacéutica y de la Autoridad Sanitaria involucrado en el desarrollo, implementación y verificación de la determinación de impurezas en fármacos y medicamentos.

Personal de control de calidad, aseguramiento de la calidad, validaciones, asuntos regulatorios y personal de las áreas de investigación y desarrollo. Así mismo para inspectores de Autoridades Sanitarias y Terceros Autorizados.

Temario

1. Introducción
   1. Definiciones
   2. Tipos de impurezas en medicamentos
   3. Regulación y normativa para cada tipo de impurezas
2. Requerimientos de métodos analíticos para la determinación de impurezas relacionadas / productos de degradación
   1. Especificidad
   2. Límite de detección
   3. Límite de cuantificación
3. Impurezas relacionadas / productos de degradación: Elementos a considerar para el establecimiento de:
   1. Nivel de reporte,
   2. Nivel de identificación y
   3. Nivel de calificación
4. Establecimiento de especificaciones
   1. Liberación de producto terminado
   2. Vida de anaquel
5. Impurezas Elementales
   1. Elementos tóxicos a considerar
   2. Clasificación acorde a toxicidad
   3. Establecimiento de límites permitidos para la exposición diaria (PDE)
6. Valoración de la seguridad de las impurezas elementales potenciales en:
   1. Medicamentos orales, parenterales, e inhalables
7. Estructura general de la gestión de riesgos para impurezas elementales
   1. Valoración de riesgos
   2. Reducción de riesgos
   3. Revisión de riesgos
8. Valoración de riesgos de impurezas elementales
   1. Identificación y análisis de riesgos
   2. Elaboración de la matriz de factores de riesgo
   3. Evaluación de los riesgos potenciales
   4. Comparación de los valores obtenidos con el valor de PDE para cada impureza
9. Control de riesgos de impurezas elementales
   1. Definir la estrategia de control que se aplicará para reducir riesgos
   2. Actividades de mitigación y eliminación de riesgos
10. Conclusiones